張琪教授、楊揚(yáng)教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中山醫(yī)學(xué)院項(xiàng)鵬教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際肝臟病學(xué)頂級(jí)期刊Journal of Hepatology發(fā)表肝纖維化機(jī)制最新成果

近日，張琪教授、楊揚(yáng)教授聯(lián)合中山醫(yī)學(xué)院項(xiàng)鵬教授在國(guó)際肝臟病學(xué)頂級(jí)期刊Journal of Hepatology發(fā)表題為“Targeting Nestin+ hepatic stellate cells ameliorates liver fibrosis by facilitating TβRI degradation”的最新學(xué)術(shù)成果。我院陳華欣博士、蔡建業(yè)博士、附屬第七醫(yī)院特聘研究員汪建成博士為該論文的共同第一作者，張琪教授、許燕副研究員、楊揚(yáng)教授及項(xiàng)鵬教授為共同通訊作者，該項(xiàng)研究成果是基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化密切配合、交叉融合結(jié)出的又一碩果，中山三院為第一作者和最后通訊作者單位。

我國(guó)是肝臟病大國(guó)，慢性肝?。ò愿窝住⒅靖魏透斡不龋┗颊呷藬?shù)超過4億。終末期肝病（肝硬化和肝衰竭）和原發(fā)性肝癌是為我國(guó)肝臟移植的主要適應(yīng)證。阻止或延緩慢性肝病向肝硬化、肝衰竭和肝癌的發(fā)展，可以從源頭上減少對(duì)移植肝的需求。肝纖維化是各類慢性肝病進(jìn)展至肝硬化、肝衰竭或肝癌的必經(jīng)之路。世界著名肝病權(quán)威Hans Popper博士曾說：“誰(shuí)能阻止或延緩肝纖維化的發(fā)生，誰(shuí)就將治愈大多數(shù)慢性肝病?！备涡菭罴?xì)胞（HSCs）的激活及其向肌母細(xì)胞的轉(zhuǎn)化是肝纖維化發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。激活的HSCs持續(xù)增殖，大量分泌胞外基質(zhì)，導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化進(jìn)展。

針對(duì)這一臨床難題，張琪教授的生物治療中心團(tuán)隊(duì)、楊揚(yáng)教授的肝臟移植團(tuán)隊(duì)同項(xiàng)鵬教授的干細(xì)胞研究團(tuán)隊(duì)歷時(shí)五年合作，從基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)到臨床組織標(biāo)本驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)中間絲蛋白家族成員巢蛋白（Nestin）不僅參與細(xì)胞骨架形成和細(xì)胞形態(tài)維持，更是肝纖維化、肝硬化過程中肝星狀細(xì)胞活化的關(guān)鍵調(diào)控分子，Nestin可通過調(diào)控Caveolin1影響TβRI降解速率在促纖維化主要通路TGFβ-Smad2/3信號(hào)通路激活中發(fā)揮重要作用，下調(diào)Nestin表達(dá)可顯著緩解組織纖維化的癥狀，為減輕或逆轉(zhuǎn)肝纖維化提供了潛在靶點(diǎn)。該研究首次揭示了Nestin在肝纖維化進(jìn)程中的生理功能與調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，為肝纖維化防治提供了重要的理論依據(jù)。

Nestin調(diào)控TGFβ信號(hào)通路模式圖： TGFβ信號(hào)通路激活可誘導(dǎo)肝星性形細(xì)胞中的Nestin表達(dá)并穩(wěn)定 TβRI狀態(tài)，形成正反饋持續(xù)激活TGFβ信號(hào)通路；Nestin表達(dá)降低，經(jīng)泛素化蛋白酶途徑 TβRI 降解增多，TGFβ信號(hào)減弱，肝星性細(xì)胞恢復(fù)為靜息態(tài)。

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該論文于2021年3月正式在線發(fā)表于肝臟病學(xué)權(quán)威期刊Journal of Hepatology。《Journal of Hepatology》是歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)（EASL）的官方雜志，在國(guó)際肝臟研究領(lǐng)域享有很高的聲譽(yù)，在全球肝臟病學(xué)高水平期刊中排名第1位。

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論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.11.016?

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