臨床需求與基礎(chǔ)研究結(jié)合取得突破性成果：我院臨床專家與中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院科學(xué)家聯(lián)手破解細(xì)菌耐藥性難題方面取得重要新突破

細(xì)菌耐藥是盤在臨床醫(yī)生頭上的緊箍咒，超過60%免疫功能低下或ICU住院患者死于耐藥細(xì)菌感染，成為患者生命健康的重大威脅。近日，我院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科張?zhí)焱姓n題組、兒科陳壯桂課題組聯(lián)合中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院彭宣憲和李惠課題組、彭博課題組，與廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院楊天賜課題組在《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表了題為“Glutamine promotes antibiotic?uptake?to?kill?multidrug-resistant uropathogenic bacteria”的研究論文。該研究披露了谷氨酰胺可以直接影響細(xì)菌的代謝狀態(tài)，改變細(xì)胞膜的通透性，從而有效減緩細(xì)菌的耐藥性，為破解細(xì)菌耐藥性問題與臨床醫(yī)學(xué)用藥提供了新的方向。

抗生素的發(fā)明曾被稱作是“人類最偉大的發(fā)明之一”，它扭轉(zhuǎn)了細(xì)菌感染無藥可醫(yī)的局面，但由于抗生素的不合理使用，誘導(dǎo)出越來越多的細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，細(xì)菌耐藥性已演變成全球公共衛(wèi)生的重大威脅之一。

此次研究成果指出，抗生素耐藥和敏感的細(xì)菌在物質(zhì)代謝方面存在顯著的區(qū)別，通過對關(guān)鍵代謝物進(jìn)行補(bǔ)充，可將抗生素耐藥的細(xì)菌改變?yōu)槊舾械募?xì)菌，從而將其殺滅。通過高通量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，氨基酸的成分之一——谷氨酰胺可以直接影響細(xì)菌的代謝狀態(tài)，改變細(xì)胞膜的通透性。

此外，經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)增加谷氨酰胺的濃度后，細(xì)菌環(huán)境被偽裝成一個(gè)“安全”狀態(tài)，細(xì)菌不再啟動抵御機(jī)制。谷氨酰胺幫助原本被“拒之門外”的抗生素成功進(jìn)入細(xì)菌胞內(nèi)，成功發(fā)揮殺菌作用。目前發(fā)現(xiàn)，增加谷氨酰胺的濃度對耐藥的大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌、遲緩愛德華菌、溶藻弧菌、副溶血性弧菌等細(xì)菌均有作用。同時(shí)，谷氨酰胺可以有效減緩細(xì)菌的耐藥性，避免誘導(dǎo)出新的耐藥細(xì)菌，是一種區(qū)別于傳統(tǒng)抗擊耐藥性菌的“綠色”策略。

據(jù)悉，該研究成果正在進(jìn)行同步臨床轉(zhuǎn)化，已經(jīng)獲得中國和美國發(fā)明專利，廣東利泰制藥股份有限公司正在研發(fā)新藥，有望為臨床醫(yī)生抗擊耐藥細(xì)菌提供高效低毒的武器。這是中山大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專家與基礎(chǔ)研究科學(xué)家聯(lián)手破解臨床“卡脖子”難題，并開展產(chǎn)學(xué)研轉(zhuǎn)化的成功范例，為解決“細(xì)菌耐藥”這一威脅人類生存的重大議題奉獻(xiàn)中大人的智慧和解決方案。