【中心科研】治療痤瘡藥物引起抑郁癥？中山三院腦病中心彭福華教授團(tuán)隊(duì)關(guān)于維甲酸類(lèi)藥物的最新研究成果發(fā)表

? ? 痤瘡是青春期常見(jiàn)的一類(lèi)皮膚疾病，常對(duì)青少年們?cè)斐衫_。維甲酸類(lèi)藥物被廣泛應(yīng)用于治療痤瘡，13-順式維甲酸（13-cis-RA）就是維甲酸家族中的一員，臨床上治療嚴(yán)重痤瘡非常有效。然而，13-cis-RA在臨床的廣泛應(yīng)用卻與抑郁癥的發(fā)生高度相關(guān)。我院腦病中心神經(jīng)內(nèi)科彭福華教授團(tuán)隊(duì)對(duì)該情況進(jìn)行了深入研究。

? ? 近日，團(tuán)隊(duì)在解讀13-cis-RA引發(fā)抑郁癥的問(wèn)題上取得了最新原創(chuàng)性研究成果，并在國(guó)際著名醫(yī)學(xué)雜志Neurotherapeutics（IF=7.62）進(jìn)行了題為“Chronic Administration of 13-cis-retinoic Acid Induces Depression-Like Behavior by Altering the Activity of Dentate Granule Cells”的論文發(fā)表，該研究發(fā)現(xiàn):慢性攝入痤瘡治療用的維甲酸類(lèi)藥物，如13-cis-RA等，可使海馬齒狀回顆粒細(xì)胞（DGCs）的興奮性增加，從而導(dǎo)致小鼠抑郁樣行為。彭福華教授為該論文通訊作者，腦病中心蘇曉紅博士后為論文第一作者。

論文原文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1007/s13311-021-01168-6

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? ? 抑郁癥又稱(chēng)抑郁障礙， 其病因復(fù)雜多樣，其中，藥源性抑郁癥（即由藥物引起的抑郁癥）越來(lái)越受到關(guān)注。在藥物引起抑郁癥的報(bào)道中，13-cis-RA高居第四位，這使得它在臨床應(yīng)用時(shí)具有一定的局限性。盡管對(duì)于13-cis-RA藥物治療與抑郁癥之間是否存在必然聯(lián)系目前尚有爭(zhēng)議，但不可否認(rèn)的是，部分病人停用該藥后抑郁樣癥狀明顯好轉(zhuǎn)，一旦再次用藥則又會(huì)加重。此外，大量動(dòng)物研究也證實(shí)了維甲酸家族可誘導(dǎo)動(dòng)物的抑郁樣行為。然而，13-cis-RA參與抑郁癥的細(xì)胞和分子機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

? ? 彭福華教授團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)了長(zhǎng)期攝入13-cis-RA導(dǎo)致青少年小鼠抑郁樣行為的新機(jī)制。團(tuán)隊(duì)通過(guò)c-Fos免疫熒光染色和電生理記錄的方法發(fā)現(xiàn)，13-cis-RA增加海馬齒狀回顆粒細(xì)胞（DGCs）突觸興奮/抑制比（E/I balance ratio）以及DGCs的細(xì)胞膜興奮性，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞異常激活。為了進(jìn)一步探討DGCs異常激活是否為導(dǎo)致青少年小鼠抑郁樣行為的直接原因，團(tuán)隊(duì)利用化學(xué)遺傳學(xué)方法抑制DGCs的興奮性，結(jié)果顯示，13-cis-RA引起的抑郁樣行為被成功逆轉(zhuǎn)。

? ? 抑郁癥的核心癥狀為情緒低落與快感缺失，嚴(yán)重者甚至?xí)凶詺A向或行為。早在2008年，世界衛(wèi)生組織（WHO）就將重度抑郁癥（Major depressive disorder,MDD）列為世界疾病負(fù)擔(dān)第三名，并預(yù)測(cè)其將于2030年上升至首位。目前，抑郁癥已引起我國(guó)社會(huì)和學(xué)界的極大關(guān)注，并成為我國(guó)科技前沿領(lǐng)域攻關(guān)項(xiàng)目“腦計(jì)劃”的攻克重點(diǎn)。本研究從一個(gè)新的角度闡析了13-cis-RA引起抑郁癥的機(jī)制，并為降低13-cis-RA的副作用提供理論基礎(chǔ)和干預(yù)手段，對(duì)于進(jìn)一步認(rèn)識(shí)藥源性抑郁癥、防治青少年抑郁癥具有重要意義。