腦病中心邱偉、余青芬團隊在JNNP發(fā)表視神經脊髓炎易感因素最新研究成果

發(fā)布人：黨委宣傳科 發(fā)布日期：2022-09-09

視神經脊髓炎譜系疾?。∟euromyelitis Optica Spectrum Disorders, NMOSD）是一種好發(fā)于亞洲中青年女性的中樞神經系統(tǒng)自身免疫性疾病，其疾病特點為反復發(fā)作的視神經炎、脊髓炎和顱內其他特異性位置的炎癥損傷，每次復發(fā)癥狀重，并可能遺留有不可逆的神經功能殘疾，致殘率高，是我國中青年人群非外傷性致殘的重要因素之一。目前全球范圍內NMOSD的發(fā)病率約為0.3~4.4/10萬人。大多數(shù)NMOSD為散發(fā)病例，但約3%的NMOSD病例具有家族聚集發(fā)作的特點。家族聚集發(fā)作和亞洲人群發(fā)病率高的特點提示，遺傳因素在NMOSD的發(fā)病中具有重要作用；但目前對于NMOSD，尤其是家族性NMOSD的遺傳背景的研究仍比較缺乏。

近日，我院腦病中心神經免疫邱偉、余青芬團隊在國際知名神經病學期刊Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry （JNNP，中科院1區(qū)Top，影響因子13.6）發(fā)表了題為“Clinical and genetic analysis of familial neuromyelitis optica spectrum disorder in Chinese: associated with ubiquitin-specific peptidase USP18 gene variants”的原創(chuàng)性研究成果。研究回溯了國內四個知名神經免疫性疾病中心2016-2020年間診治的NMOSD患者的臨床資料，共發(fā)現(xiàn)10個NMOSD家系，并對這些家系成員進行外顯子組測序和臨床特征研究。結果發(fā)現(xiàn)，我國NMOSD患者中家族性患者約占0.87%，家族性患者的發(fā)病嚴重程度高于散發(fā)患者。位于泛素特異性肽酶USP18基因啟動子和增強子區(qū)域上的SNP rs2252257多態(tài)性可能參與家族性NMOSD的發(fā)病。

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圖1：文章信息圖

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課題組進一步對288例散發(fā)NMOSD患者和1400例健康對照人群的USP18基因多態(tài)性進行驗證，結果顯示，USP18基因上的rs361553、rs2252257和rs5746523多態(tài)性均與散發(fā)病例的發(fā)病相關，且具有rs361553 T/T基因型的患者其復發(fā)率顯著高于C/T及C/C基因型患者。研究進一步指出，USP18內含子調控區(qū)域的基因多態(tài)性可能通過影響USP18表達損害其在JAK/STAT信號通路中的功能參與NMOSD發(fā)病。

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圖2：項目流程圖

綜上，本研究分析了家族性NMOSD的遺傳及臨床特點，并揭示了泛素特異性肽酶USP18基因可能是NMOSD的易感基因，對于認識NMOSD的發(fā)病機制、指導針對NMOSD的靶向治療具有重要臨床意義。

邱偉教授、余青芬副研究員為論文的通訊作者。常艷宇副主任醫(yī)師、博士研究生周路遙為共同第一作者。四川大學華西醫(yī)院周紅雨教授、復旦大學附屬華山醫(yī)院全超教授、廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院龍友明教授等為共同作者。

神經免疫專科是中山大學附屬第三醫(yī)院腦病中心的優(yōu)勢亞?？?。近年，神經免疫團隊在神經病學知名期刊JNNP（BMJ雜志經典子刊）已連續(xù)發(fā)表神經免疫系列研究，包括Xiaobo Sun,et al.JNNP.2020 91(7):733-739；Yaqing Shu，et al, JNNP.2019;90(6):652-658; Wei Qiu,et al. JNNP.2010;81:209-212; Wei Qiu,et al.JNNP;2011;82:819-822等。神經免疫團隊的研究人員將始終堅持從臨床實踐中尋找科學問題，針對未知領域、未知問題不斷探索，尋求科學解答，用成果支撐指導臨床診療。https://jnnp.bmj.com/content/early/2022/08/31/jnnp-2022-329623

論文鏈接：https://jnnp.bmj.com/content/early/2022/08/31/jnnp-2022-329623