中山三院腦病中心神經(jīng)內(nèi)科陸正齊教授團(tuán)隊喜奪2020年度廣東省科學(xué)技術(shù)獎科技進(jìn)步獎

稿件來源：中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院腦病中心 發(fā)布人：神經(jīng)內(nèi)科 編輯：曾兆萍 發(fā)布日期：2021-08-23

5月20日，2020年度廣東省科技創(chuàng)新大會在穗召開。中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院腦病中心神經(jīng)內(nèi)科陸正齊教授團(tuán)隊“基于血腦屏障破壞的缺血性卒中關(guān)鍵免疫機(jī)制與臨床轉(zhuǎn)化研究”項目榮獲廣東省科學(xué)技術(shù)獎科技進(jìn)步獎二等獎。

項目主要完成人：陸正齊、李海燕、單翼龍、譚莎、蔡蔚、彭立勝、劉三鑫、張炳俊、王玉鴿

卒中是我國目前致死、致殘的首位病因，缺血性卒中（IS）占卒中發(fā)生率的第一位，也是卒中死亡的第一位原因。但目前治療手段有限，卒中早期出血神經(jīng)功能惡化的機(jī)制不詳、治療后出血轉(zhuǎn)化風(fēng)險也較高，探究新的治療方法至關(guān)重要。隨著科學(xué)研究的逐漸深入，免疫炎癥反應(yīng)在缺血性卒中早期神經(jīng)功能惡化的作用越來越引起重視。陸正齊教授團(tuán)隊圍繞急性缺血性腦卒中（AIS）的病因、發(fā)病機(jī)制、治療和預(yù)后預(yù)測，以血腦屏障（BBB）和炎癥免疫反應(yīng)為核心，進(jìn)行了一系列創(chuàng)新性研究。

主要科技創(chuàng)新點：

一、缺血性卒中后血腦屏障破壞與炎癥免疫反應(yīng)密切相關(guān)

1. 在國內(nèi)外率先提出高鹽通過星形膠質(zhì)細(xì)胞作用于BBB，進(jìn)而加重BBB的破壞，為高鹽加重AIS提供了新的理論依據(jù)。???

2. 發(fā)現(xiàn)AIS后中性粒細(xì)胞6小時即通過分泌炎癥因子，破壞BBB進(jìn)入到病灶中，1-2天達(dá)到高峰與卒中早期臨床病人和卒中鼠的早期神經(jīng)功能惡化（END）高峰一致，解釋了END的免疫學(xué)機(jī)制。

3. 在國內(nèi)外率先提出脾臟參與的AIS后的免疫抑制等，揭示AIS后免疫淋巴細(xì)胞的B細(xì)胞的入侵是引起CNS炎癥反應(yīng)加重的重要原因，為以后早期急性重癥AIS患者的體液免疫抑制機(jī)制和治療打下基礎(chǔ)。

4. 國內(nèi)外首次通過系列研究發(fā)現(xiàn)IL-9在AIS中對BBB和免疫反應(yīng)的作用。

二、針對缺血性卒中后血腦屏障及免疫攻擊的靶標(biāo)治療有效

1.首次提出過表達(dá)趨化因子2受體（CCR2），提高M(jìn)SCs的歸巢率，同時發(fā)現(xiàn)其減輕BBB滲漏和氧化應(yīng)激反應(yīng)。

2.發(fā)現(xiàn)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑可以明顯改善AIS病情，并與BBB的保護(hù)和免疫炎癥反應(yīng)有關(guān)。臨床上糖尿病是AIS非常常見的合并癥，該項目有極大的提示作用。

3.DHA在卒中領(lǐng)域的應(yīng)用已有發(fā)現(xiàn)，但在急性期的應(yīng)用目前仍是空白，該項目動物實驗發(fā)現(xiàn)DHA對AIS急性期的明確的保護(hù)作用，填補(bǔ)了空白并提供了理論基礎(chǔ)。

4.發(fā)現(xiàn)IL-9在AIS中的作用后繼續(xù)深入研究，國內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)IL-9的中和抗體可以通過保護(hù)BBB減輕AIS，為AIS的治療提供了新的可能。

三、通過對臨床病例的系統(tǒng)分析發(fā)現(xiàn)多種預(yù)測AIS預(yù)后的指標(biāo)

1.國內(nèi)外首次提出腦橋梗死區(qū)最大長度×厚度可能為評估急性腦橋梗死進(jìn)展的預(yù)測指標(biāo)，這為臨床早期識別進(jìn)展性腦橋梗死提供了新的影像學(xué)標(biāo)志物。

2.通過系列研究發(fā)現(xiàn)25-維生素D與AIS密切相關(guān)，提供了一種低成本、易實現(xiàn)的改善AIS患者預(yù)后的藥物補(bǔ)充治療手段。

陸正齊教授團(tuán)隊部分成員合影

該項目相關(guān)研究獲得包括國際自然科學(xué)基金、省自然科學(xué)基金等多項基金支持。在相關(guān)支持下，陸正齊教授團(tuán)隊近5年以第一作者/通訊作者在國際期刊已發(fā)表高水平論文54篇，其中JCR分區(qū)1區(qū)雜志8篇，發(fā)表雜志包括Science Advances（Science子刊）、Signal Transduction and Targeted Therapy（Nature子刊）、Stroke、Neurology、Ageing Res Rev、Theranostics 、Transl Stroke Res等；培養(yǎng)博士后4名，博士研究生14名，碩士研究生28名，進(jìn)修生逾200名。在陸正齊教授帶領(lǐng)下，神經(jīng)科先后舉辦了七屆嶺南國際神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)免疫學(xué)大會和學(xué)習(xí)班，來自全國37個城市的6000余人參加，通過保護(hù)BBB改善缺血性卒中的理念方法已在在國內(nèi)30余家醫(yī)院推廣應(yīng)用，為治療AIS提供了新的思路和方法，改善了患者的預(yù)后，減輕家庭和社會負(fù)擔(dān)，對提高我國缺血性卒中的診治、治療和預(yù)后起到了積極作用，取得良好的社會效益。

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