重磅發(fā)現！肥胖演變糖尿病的幕后推手究竟是什么？

發(fā)布人：內分泌與代謝病學科發(fā)布日期：2022-06-16

肥胖已成為中國2型糖尿病最重要的危險因素之一，但是具體的機制不明。近期，中山大學附屬第三醫(yī)院內分泌與代謝病學科帶頭人陳燕銘教授團隊聯合臨床免疫學中心魯巖副研究員在免疫學領域高水平國際期刊Cellular & Molecular Immunology （IF：11.53，中科院一區(qū)TOP）發(fā)表原創(chuàng)研究Bacteroides ovatus-mediated CD27^?MAIT cell activation is associated with obesity-related T2D progression，探討肥胖演變糖尿病的可能機制。論文共同第一作者為內分泌與代謝病學科李月、楊奕、王瑨博士后及臨床免疫學中心蔡培宏，中山大學眼科中心魏來教授為共同通訊作者。

? 課題組建立肥胖患者臨床研究隊列，包括單純性肥胖患者組（ObH組）與肥胖合并2型糖尿病患者組（ObT2D組），體重正常志愿者（HC組）作為對照。通過宏基因組測序技術發(fā)現，擬桿菌門豐度在ObT2D組患者中顯著增多，其中以卵形擬桿菌（Bacteroides ovatus）豐度最高。課題組推測，卵形擬桿菌是參與2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的關鍵腸道移位菌。

? ? ? 課題組重點關注了一類與腸道菌群密切相關的固有類T細胞——粘膜相關恒定T（MAIT）細胞。研究發(fā)現，伴隨肥胖進展為2型糖尿病，MAIT細胞數量逐漸下降，而炎性因子IL-17水平逐漸升高。研究進一步發(fā)現，CD27陰性的MAIT亞群在肥胖合并2型糖尿病組顯著上升，其數量與胰島β細胞功能損傷程度呈負相關，提示該亞群可能參與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展。卵形擬桿菌可引起CD27陰性的MAIT細胞亞群含量增多，同時刺激MAIT細胞產生IL-17。

? ? ??研究發(fā)現卵形擬桿菌在肥胖合并2型糖尿病組患者血液中高表達，刺激MAIT細胞異?；罨?，通過分泌IL-17引發(fā)機體低度炎癥反應，導致β細胞破壞和胰島素抵抗，繼而誘發(fā)2型糖尿病。本研究從“腸道-免疫-代謝”軸角度解析單純性肥胖進展為肥胖合并2型糖尿病的發(fā)病機制，為早期預防糖尿病的發(fā)生發(fā)展提供新思路、新策略。

臨床上我們發(fā)現不是所有肥胖患者都會得糖尿病，其中的原因是什么呢？研究發(fā)現，特定的腸道菌群和免疫細胞功能狀態(tài)為肥胖合并2型糖尿病的進展提供了外部條件，該發(fā)現部分解釋了為什么有些肥胖癥患者會演變?yōu)樘悄虿』颊?，而有些患者卻不會。本研究提示未來需精準防控肥胖、科學管理體重，為肥胖癥患者提供個體化管理方案。

中山大學附屬第三醫(yī)院減重聯合團隊簡介

近年，中山大學附屬第三醫(yī)院減重聯合團隊采用“3+N”多學科聯合精準診療模式治療肥胖癥。“3+N”診療模式即以內分泌學科為主導，“3”代表在傳統的營養(yǎng)+運動+心理干預的基礎上，聯合采用“N”西藥、中醫(yī)藥、針灸或者微創(chuàng)減重手術等治療手段，充分發(fā)揮聯合團隊優(yōu)勢，為患者提供一站式服務。依托醫(yī)院強大的綜合實力，整合營養(yǎng)科、康復科、精神心理科、中醫(yī)針灸科及胃腸外科等多學科優(yōu)勢資源，中西醫(yī)結合，為患者制定科學、合理、安全的個體化減重方案，并且建立規(guī)范的隨訪追蹤體系。自2020年開診以來，已成功診治千余名肥胖患者，總有效率達到80%以上，形成良好的社會品牌，為廣大患者提供優(yōu)質醫(yī)療服務。