重磅發(fā)現(xiàn)！肥胖演變糖尿病的幕后推手究竟是什么？

發(fā)布人：內(nèi)分泌與代謝病學(xué)科發(fā)布日期：2022-06-16

肥胖已成為中國(guó)2型糖尿病最重要的危險(xiǎn)因素之一，但是具體的機(jī)制不明。近期，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病學(xué)科帶頭人陳燕銘教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合臨床免疫學(xué)中心魯巖副研究員在免疫學(xué)領(lǐng)域高水平國(guó)際期刊Cellular & Molecular Immunology （IF：11.53，中科院一區(qū)TOP）發(fā)表原創(chuàng)研究Bacteroides ovatus-mediated CD27^?MAIT cell activation is associated with obesity-related T2D progression，探討肥胖演變糖尿病的可能機(jī)制。論文共同第一作者為內(nèi)分泌與代謝病學(xué)科李月、楊奕、王瑨博士后及臨床免疫學(xué)中心蔡培宏，中山大學(xué)眼科中心魏來教授為共同通訊作者。

? 課題組建立肥胖患者臨床研究隊(duì)列，包括單純性肥胖患者組（ObH組）與肥胖合并2型糖尿病患者組（ObT2D組），體重正常志愿者（HC組）作為對(duì)照。通過宏基因組測(cè)序技術(shù)發(fā)現(xiàn)，擬桿菌門豐度在ObT2D組患者中顯著增多，其中以卵形擬桿菌（Bacteroides ovatus）豐度最高。課題組推測(cè)，卵形擬桿菌是參與2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵腸道移位菌。

? ? ? 課題組重點(diǎn)關(guān)注了一類與腸道菌群密切相關(guān)的固有類T細(xì)胞——粘膜相關(guān)恒定T（MAIT）細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，伴隨肥胖進(jìn)展為2型糖尿病，MAIT細(xì)胞數(shù)量逐漸下降，而炎性因子IL-17水平逐漸升高。研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，CD27陰性的MAIT亞群在肥胖合并2型糖尿病組顯著上升，其數(shù)量與胰島β細(xì)胞功能損傷程度呈負(fù)相關(guān)，提示該亞群可能參與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展。卵形擬桿菌可引起CD27陰性的MAIT細(xì)胞亞群含量增多，同時(shí)刺激MAIT細(xì)胞產(chǎn)生IL-17。

? ? ??研究發(fā)現(xiàn)卵形擬桿菌在肥胖合并2型糖尿病組患者血液中高表達(dá)，刺激MAIT細(xì)胞異?；罨ㄟ^分泌IL-17引發(fā)機(jī)體低度炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致β細(xì)胞破壞和胰島素抵抗，繼而誘發(fā)2型糖尿病。本研究從“腸道-免疫-代謝”軸角度解析單純性肥胖進(jìn)展為肥胖合并2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制，為早期預(yù)防糖尿病的發(fā)生發(fā)展提供新思路、新策略。

臨床上我們發(fā)現(xiàn)不是所有肥胖患者都會(huì)得糖尿病，其中的原因是什么呢？研究發(fā)現(xiàn)，特定的腸道菌群和免疫細(xì)胞功能狀態(tài)為肥胖合并2型糖尿病的進(jìn)展提供了外部條件，該發(fā)現(xiàn)部分解釋了為什么有些肥胖癥患者會(huì)演變?yōu)樘悄虿』颊撸行┗颊邊s不會(huì)。本研究提示未來需精準(zhǔn)防控肥胖、科學(xué)管理體重，為肥胖癥患者提供個(gè)體化管理方案。

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院減重聯(lián)合團(tuán)隊(duì)簡(jiǎn)介

近年，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院減重聯(lián)合團(tuán)隊(duì)采用“3+N”多學(xué)科聯(lián)合精準(zhǔn)診療模式治療肥胖癥。“3+N”診療模式即以內(nèi)分泌學(xué)科為主導(dǎo)，“3”代表在傳統(tǒng)的營(yíng)養(yǎng)+運(yùn)動(dòng)+心理干預(yù)的基礎(chǔ)上，聯(lián)合采用“N”西藥、中醫(yī)藥、針灸或者微創(chuàng)減重手術(shù)等治療手段，充分發(fā)揮聯(lián)合團(tuán)隊(duì)優(yōu)勢(shì)，為患者提供一站式服務(wù)。依托醫(yī)院強(qiáng)大的綜合實(shí)力，整合營(yíng)養(yǎng)科、康復(fù)科、精神心理科、中醫(yī)針灸科及胃腸外科等多學(xué)科優(yōu)勢(shì)資源，中西醫(yī)結(jié)合，為患者制定科學(xué)、合理、安全的個(gè)體化減重方案，并且建立規(guī)范的隨訪追蹤體系。自2020年開診以來，已成功診治千余名肥胖患者，總有效率達(dá)到80%以上，形成良好的社會(huì)品牌，為廣大患者提供優(yōu)質(zhì)醫(yī)療服務(wù)。