謝嬋團(tuán)隊(duì)揭示接受免疫治療的晚期肝癌患者的腸道菌群及血清代謝物變化規(guī)律
2022年6月，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院謝嬋團(tuán)隊(duì)在腫瘤學(xué)雜志（JCR一區(qū)）《International Journal of Cancer》發(fā)表題為“Dynamic microbiome and metabolome analyses reveal the interaction between gut microbiota and anti-PD-1 based immunotherapy in hepatocellular carcinoma”的最新學(xué)術(shù)成果。該研究是目前國(guó)內(nèi)外前沿的基于一線肝癌系統(tǒng)治療、多組學(xué)聯(lián)合的腸道菌群及血清代謝組學(xué)研究。
肝細(xì)胞癌是一種高發(fā)病率及高死亡率的全球嚴(yán)重疾病?；诿庖咧委煹南到y(tǒng)治療在晚期肝癌患者中療效初顯，雖然總生存期得以延長(zhǎng)，但仍有少于半數(shù)的患者能在其中獲益。目前缺乏一種能夠高效進(jìn)行療效預(yù)測(cè)并且具有潛在可調(diào)控性質(zhì)的生物標(biāo)志物。腸道微生物組在其他腫瘤中已被證實(shí)可影響免疫治療療效，但在肝癌治療領(lǐng)域目前作用機(jī)制尚不清楚。
該研究前瞻性隨訪61名接受免疫治療的晚期肝癌患者，最終將具有完整影像學(xué)資料及多次標(biāo)本采集的35名患者納入分析，動(dòng)態(tài)收集患者糞便標(biāo)本及治療前后不同時(shí)間點(diǎn)血清學(xué)標(biāo)本。腸道菌群分析顯示，免疫治療響應(yīng)患者的糞便樣本Alpha多樣性高于非響應(yīng)患者。但響應(yīng)組和非響應(yīng)組之間顯著的Alpha多樣性和 Beta 多樣性分別在第2次(第6周)及第3次(第9周)接受免疫治療時(shí)趨于相似。非靶向代謝組學(xué)提示大部分代謝物在基線時(shí)存在差異，但在治療3個(gè)月后差異不顯著。Alpha-D-葡萄糖是3個(gè)月后響應(yīng)組和非響應(yīng)組之間唯一不同的血清代謝物。相關(guān)性分析顯示，響應(yīng)組中富集的瘤胃球菌屬(Ruminococcus)與血清中半乳糖酸(galactaric acid)濃度呈正相關(guān)關(guān)系并有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。
基于腸道菌群豐度的隨機(jī)森林模型可在整體上區(qū)分出潛在免疫治療獲益人群(AUC 0.827, 95% CI: 0.749-0.905)。而在基線時(shí)，基于差異血清代謝物的隨機(jī)森林模型更能區(qū)分出潛在受益于免疫治療的肝癌患者(AUC 0.793, 95% CI: 0.632-0.954)。該研究結(jié)果有望用于預(yù)測(cè)及提高晚期肝癌患者接受系統(tǒng)治療的療效。
論文鏈接：DOI: 10.1002/ijc.34118
