中山三院邱偉/湯常永團隊與賽萊拉干細胞研究院陳海佳/蘇國輝團隊發(fā)現(xiàn)： MSCs改善NMOSD的運動功能障礙的分子機制

視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD)是一種免疫介導的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病。2018年被納入國家首批罕見病目錄。NMOSD患者復發(fā)率及致殘率高，給個人、家庭及社會帶來沉重的負擔，然而目前臨床治療基于免疫抑制為主，相對單一，對于改善相關(guān)運動功能障礙效果相對較差。因此，開辟新的NMOSD治療策略尤為重要。

近日，中山大學附屬第三醫(yī)院腦病中心邱偉/湯常永團隊聯(lián)合廣東省賽萊拉干細胞研究院陳海佳/蘇國輝團隊在Nature旗下期刊npj Regenerative Medicine（中科院一區(qū)）發(fā)表題為“hUC-MSCs-derived MFGE8 ameliorates locomotor dysfunction via inhibition of ITGB3/ NF-κB signaling in an NMO mouse model”的研究論文。該研究通過NMOSD細胞和動物模型等多種實驗方法多層次證實了AQP4-IgG能夠激活反應性星形膠質(zhì)細胞，進而釋放大量NF-κB相關(guān)通路的炎癥因子，導致脊髓運動神經(jīng)元的損傷，而一種來源于人臍帶間充質(zhì)干細胞（Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells，hUC-MSCs）的多效抗炎因子MFGE8可通過抑制ITGB3/ NF-κB信號通路，減少炎癥因子釋放，保護脊髓運動神經(jīng)元，改善運動功能障礙。

?研究概況

hUC-MSCs條件培養(yǎng)基有效抑制星形膠質(zhì)細胞反應性激活，并減少NF-κB信號通路下游炎癥因子釋放：該研究首先利用RT-qPCR證實了AQP4-IgG能夠刺激星形膠質(zhì)細胞增加NF-κB相關(guān)炎癥因子的表達，通過多重免疫熒光實驗，進一步證實AQP4-IgG刺激星形膠質(zhì)細胞內(nèi)的NF-κB（p65）活化入核。而hUC-MSCs分泌性條件培養(yǎng)基能夠有效阻止NF-κB活化入核，進而減少NF-κB相關(guān)炎癥因子的釋放（圖1）。

△圖1

hUC-MSCs有效改善NMOSD全身模型小鼠的運動功能障礙：通過構(gòu)建NMO全身模型小鼠，使用疲勞轉(zhuǎn)棒試驗與步態(tài)分析試驗評估其運動功能。實驗發(fā)現(xiàn)，經(jīng)hUC-MSCs尾靜脈注射干預治療后，NMO全身模型小鼠的運動功能障礙得到明顯改善，脊髓運動神經(jīng)元loss減少，NF-κB信號通路激活和炎癥因子釋放得到抑制（圖2）。