2023世界愛耳日——了解耳毒性藥物，預(yù)防兒童聽力損失

發(fā)布人：藥劑科編輯：潘韻琪發(fā)布日期：2023-03-03

2023年3月3日是第二十四次全國愛耳日，今年的主題為“科學(xué)愛耳護(hù)耳，實(shí)現(xiàn)主動健康”。

聽力幫助我們感知世界，辛棄疾在《西江月》中寫道“明月別枝驚雀，清風(fēng)半夜鳴蟬，稻花香里說豐年，聽取蛙聲一片”，白居易的《琵琶行》中寫道“今夜聞君琵琶語，如聽仙樂耳暫明”。耳朵給了我們聆聽世界的窗口，是我們獲取信息的重要途徑。

兒童在出現(xiàn)聽力損失后可導(dǎo)致言語、語言和認(rèn)知發(fā)育延遲。有臨床意義的聽力損失在新生兒的發(fā)生率為1/1000-2/1000，在幼兒中為2/1000。聽力損失的原因包括因外耳或中耳異常妨礙聲音向內(nèi)傳導(dǎo)所致的傳導(dǎo)性聽力損失；因損傷、疾病或其他因素（包括藥物使用）所致的感音神經(jīng)性聽力損失以及混合性聽力損失[1]。其中不正確的使用耳毒性藥物是造成聽力損失的重要原因[2]。

那么哪些藥物是具有耳毒性的？我們又該如何避免使用這類藥物造成的聽力損失呢？

常見耳毒性藥物

01氨基糖苷類

所有氨基糖苷類藥物都有耳毒性。有些藥物的前庭毒性比耳蝸毒性更大。此外，腎臟損害可增加耳毒性的幾率。耳蝸毒性的相對順序?yàn)椋簯c大霉素>妥布霉素>阿米卡星>新霉素。存在某些線粒體基因突變的個體有遺傳易感性，即使在接受低劑量氨基糖苷類藥物時也會發(fā)生耳毒性。

02其他抗生素

其他可導(dǎo)致耳毒性的抗生素包括大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素、克拉霉素和阿奇霉素）、萬古霉素和四環(huán)素。這些藥物對腎功能受損的患者可能有更顯著的耳毒性作用。

03化療藥物

許多化療藥物可引起聽力損失。最常見的是順鉑、5-氟尿嘧啶、博來霉素和氮芥。其中順鉑引起臨床顯著聽力損失的風(fēng)險最大。

04水楊酸鹽類

阿司匹林和其他非甾體類抗炎藥可導(dǎo)致聽力損失，但停藥后可逆轉(zhuǎn)。目前認(rèn)為其病因是酶抑制，僅發(fā)生在使用極高劑量時（如阿司匹林6-8g/d）。

05其他藥物

抗瘧藥（如奎寧和氯喹）可引起聽力損失和耳鳴，但與水楊酸鹽一樣，這些影響通常可逆。大劑量靜脈用袢利尿劑是暫時性聽力損失和耳鳴的另一種原因。如果患者同時使用其他耳毒性藥物（如氨基糖苷類藥物），則風(fēng)險增加。

需要注意的是：以上列出的耳毒性藥物中，氨基糖苷類、大劑量靜脈用袢利尿劑及化療藥物（如順鉑），可引起嚴(yán)重的聽力損失?？股鼗蚧熕幬镌斐傻穆犃p失通常從高頻聽力開始。持續(xù)使用這些藥物時，聽力損失會變得更加明顯，甚至可能在停藥后仍繼續(xù)惡化，許多此類藥物相關(guān)的感音神經(jīng)性聽力損失為永久性的。

另外，隨著分子生物學(xué)技術(shù)與認(rèn)識的不斷進(jìn)步，耳聾的基因檢測也越來越普及。新生兒耳聾基因篩查在許多地方已經(jīng)普遍開展，包括了4個主要的致聾基因，分別是GJB2、SLC26A4、mtDNA和GJB3[4]。國內(nèi)外研究提示mtDNA 12S rRNA基因突變是造成氨基糖苷類藥物性耳聾的重要原因[5]。使用氨基糖苷類藥物會導(dǎo)致或加重?cái)y帶A1555G或C1494T突變個體的聽力喪失。這兩種突變會使線粒體12S核糖體的空間結(jié)構(gòu)與氨基糖苷類藥物作用的靶點(diǎn)更加相似，更易與氨基糖苷類藥物結(jié)合，導(dǎo)致線粒體組織的破壞，最終引起藥物性聽力損失。對于攜帶mtDNA突變的兒童應(yīng)禁止使用氨基糖苷類藥物。

作為家長，應(yīng)該如何安全合理使用藥物，避免這類藥物對兒童可能造成的聽力損失呢?

01在醫(yī)生和藥師的指導(dǎo)下使用耳毒性藥物，不亂用、濫用此類藥物。

02若家中有這類藥物，家長需正確儲存，避免兒童誤服誤用。

03兒童本人或家人若為藥物中毒易感人群，家長應(yīng)告知醫(yī)生和藥師。

04兒童若近期已使用過耳毒性藥物，家長應(yīng)告知醫(yī)生和藥師，防止藥物蓄積中毒。

05兒童在使用耳毒性藥物期間或使用藥物以后，家長應(yīng)密切觀察兒童情況，關(guān)注是否有耳脹、耳鳴、耳聾、眩暈、面舌麻木、走路不穩(wěn)等情況，一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)立即停藥并及時就醫(yī)。如果兒童還無法很好的表達(dá)，家長可通過觀察兒童的反應(yīng)來進(jìn)行判斷，比如兒童變得特變安靜時，需高度引起注意^[6]。

? ? ? 科學(xué)愛耳護(hù)耳，實(shí)現(xiàn)主動健康，需要整個社會齊來參與；預(yù)防藥物性聽力損失，從安全用藥開始。希望每一個人都能重視聽力問題，愿每個人都能聽到花開的聲音。

參考文獻(xiàn)：

[1]??Uptodate?兒童聽力損失的病因

[2]?延瑞喆.簡述藥物引起的耳毒性及防治措施[J].中國藥事,2012,26(12):1416-1417.

[3]?趙艷.?耳毒性藥物的種類及其對內(nèi)耳的損傷機(jī)制與預(yù)防[J].?西北國防醫(yī)學(xué)雜志，2019，40（11）：718-723.

[4]?張致愷,?等.耳聾相關(guān)基因診斷與遺傳咨詢的臨床實(shí)踐[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2019,33(01):58-62.

[5]?張旭,等.藥物性耳聾相關(guān)線粒體12S rRNA突變[J].協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志,2012,3(02):185-189.

[6]?孫艷.藥物性耳聾重在預(yù)防[J].藥物與人,2010,23(06):22.

作者：李燁

初審：馬嘉怡

審核：徐樂加

審定發(fā)布：麥海燕，張平